ALBERTO WOSCOFF - PATRICIA TROIELLI

 

URTICARIA

URTICARIAS FISICAS

TIPOS DE URTICARIAS FÍSICAS

 

En las urticarias físicas (UF) la roncha es consecuencia de estímulos o cambios físicos del medioambiente.

Se clasifican según el tipo del estímulo desencadenante, la presión mecánica produce dermografismo, urticaria por presión y por vibración. La urticaria por frió se debe a cambios de temperatura, la urticaria solar a la radicación lumínicas y la acuagénica al agua.

Un 10  a 20 % de las urticarias crónicas son debidas a estos desencadenantes físicos.

Las más frecuentes son dermografismo y la urticaria colinérgica.

 

Tipos de urticaria física

 

a)      Dermografismo (urticaria facticia).

b)      Por presión

c)      Colinérgica:

Generalizada, (calor, ejercicio, psiquis)

Localizada (sólo calor)

1.       Anafilaxia inducida por el ejercicio

2.       Anafilaxia inducida por el ejercicio desencadenada por alimentos o medicamentos

d)      Acuagénica

e)      Por frío

f)       Solar

g)      Vibratoria

 

 

DERMOGRAFISMO

 

El dermografismo o urticaria facticia es la aparición de una roncha localizada, a veces lineal, en el sitio de roce de la piel y presión.

Se clasifica en:

1) Simple.- Afecta al 4 a 5 % de la población, y se mantiene por meses o años. La incidencia es mayor en mujeres.

El estímulo desencadenante es una combinación de roce o fricción y presión. Puede cuantificarse mediante una fricción con estilete, con una presión de 4.900  g/cm2.

El grado de reactividad cutánea es mayor en sitios no expuestos, por ello es más pronunciado en el dorso que en los brazos.

Sobre superficies óseas se desarrollan ronchas mayores.

Las palmas, plantas, zona genital y cuero cabelludo suelen no estar afectadas.

Las ronchas alcanzan su tamaño máximo a los 6 a 7 minutos y comienzan a desaparecer a los 10 a 15 minutos. El periodo refractario suele ser corto, con grandes variaciones individuales. El cuadro es asintomático o se asocia a un leve prurito.                                           

El dermografismo aparece en el 6 % de los pacientes con UC, esta baja prevalencia es similar a la que tiene en la población general.

En la U aguda el dermografismo aparece asociado generalmente a penicilina.

2) Sintomático. La incidencia es menor que la forma anterior, 0,36 %. Afecta a adultos jóvenes, el prurito es intenso y tiende a disminuir con los años. Clínicamente es igual al dermografismo simple, al que puede suceder.

El rascado de unas pocas ronchas lleva a la producción de otras en su vecindad, a veces cubriendo extensos sectores con ronchas gigantes.

Las ronchas aparecen entre los 2 a 5 minutos del estímulo y resuelven entre 30 minutos a 3 horas.

Los pacientes empeoran con el calor, estrés y las emociones.

Esta forma de U puede deberse a infecciones (bacterianas, fungicas, parasitarias, acariosis, picaduras de insectos); medicamentos (penicilina, barbitúricos, aspirina, codeina y sulfonamida) que pueden aumentar la susceptibilidad o determinar su aparición. El dermografismo sintomático se asocia también a

endocrinopatias, hiper o hipotiroidismo. Puede ser fisiológico, durante el embarazo y en el inicio de la menopausia.

D. demorado: Es una forma rara. Las lesiones aparecen entre la hora y hasta 8 horas después del estímulo apropiado y se resuelve en 24 a 48 horas. Puede tener o no una roncha inmediata, local y profunda.

El síntoma asociado es una sensación de ardor y dolor más que prurito y perdura hasta 48 horas. Estaría vinculado con la U por presión.

4) D'consecutivo a UA: Poco común, consiste en la aparición de dermografismo sintomático luego de un ataque agudo de U debido a picaduras o penicilina.

La tendencia a formar ronchas persiste por semanas o meses.

5) D. en el lugar de una reacción alérgica previa: Aparece en los sitios de picaduras o de escarificación de pruebas epicutaneas con alergenos.

6) D. colinérgico: Forma parte en ocasiones del cuadro clínico de la U. colinérgica. Se distingue de esta porque aparece una ancha banda de eritema salpicada de ronchas minúsculas, pudiendo causar prurito generalizado.

7) D. asociado a mastocitosis cutánea difusa: Aparece en más del 50 % de estos pacientes.

8) D. por roce (rojo). Es una roncha eritematoso transitoria que aparece en algunos individuos en respuesta al roce más que al rascado. El prurito es variable y el rascado produce eritema y no roncha.

La incidencia se estima en 3 % de la población general, es frecuente en la mujer y en climas cálidos. Suele involucionar en menos de 6 meses.

Se explora deslizando suavemente el dorso de la uña.

9) D. Blanco: Es el dermografismo de los pacientes atópicos.

Consiste en un blanqueamiento posterior al eritema que sigue al rascado, que determina un área blanquecina por fuera de la línea eritematoso provocada. Se debería a una respuesta vascular normal.

1 0) Seudodermografismo (D. negro): No es un dermografismo verdadero. Es el dibujo que resulta en la piel por contacto y depósito de partículas metálicas (joyas). Los sitios afectados adquieren un color verde o negro.

 

Patogenia: La patogenia del dermografismo todavía no ha sido aclarada. Existirían dos clases: uno constitucional, fisiológico y otro sintomático con un mecanismo de tipo inmunológico.

Se ha sugerido la participación de la IgE al comprobarse la transferencia pasiva de plasma de pacientes a controles sanos que desarrollaron una respuesta de tipo dermografismo.

La histamina de los mastocitos seria un mediador de la reacción, pero es probable que intervengan otros mediadores como bradiquinina, kalikreina y sustancia

En algunos pacientes se detecta aumento de la histamina plasmática que alcanza un pico máximo a los dos minutos de la estimulación.

Es posible que ante la injuria o roce de la piel se libere un Ag que al unirse a la IgE de la superficie del mastocito determine su degranulación.

 

Diagnóstico: El dermografismo se confirma fácilmente al examen clínico. Se investiga con un estilete o baja lenguas o un instrumento romo capaz de provocar presión y roce moderado sobre la piel, apareciendo la roncha lineal a los pocos minutos, en el trayecto de la maniobra.

Los sitios de elección son el dorso y lugares menos expuestos al daño solar como la parte interna del antebrazo.

El dermografómetro es un instrumento diseñado para aplicar una presión constante y controlada sobre la piel. La presión utilizada para diagnóstico de dermografismo se ha estandarizado entre 3.600 g./.cm2 y 4.900 g./cm2.

 

Curso y pronóstico: El dermografismo sintomático asociado a picaduras, drogas, avariosis, resuelve en semanas paralelo a la mejoría del cuadro desencadenante. El dermografismo idiopático puede persistir por meses o años, un 22 % de los pacientes lo presentan durante 5 años y un 1 0 % por más de 1 0 años. La intensidad del cuadro tiende a disminuir con los años.

URTICARIA DEMORADA POR PRESION (UDP)

 

Es la única urticaria física que tiene un tiempo de inicio prolongado entre el estímulo desencadenante y la aparición de las lesiones y síntomas.

La incidencia de la UDP no se conoce con exactitud.

Se caracteriza por presentar placas profundas, edematosas, mal delimitadas, dolorosas, que aparecen después de horas en los sitios de presión, generalmente 3.5 - 4.5 horas, con un rango de 0.5 -1 0 horas.

Las ronchas aparecen después de contactos con superficies duras, en plantas o glúteos por sentadas prolongadas, caminatas o permanencia de pie, después de aplaudir, cargar bolsos o valijas en manos o en distintas partes por el uso de ropas ajustadas, en labios después del beso.

Las causas desencadenantes más frecuentes son las presiones de intensidad variable por vestidos, asientos, aplausos, ejercicios físicos o secado enérgico con toalla. El beso o la presión sostenida de los dientes contra los labios, o el frotamiento de los párpados produce tumefacciones que recuerdan al angioedema.

La tumefacción afecta la piel y celular subcutáneo, dura 8 a 24 horas y se acompaña de sensaciones de quemadura y dolor, no prurito.

A menudo hay molestar general con algias difusas, cefaleas y contracturas. El periodo refractario es largo, 6 a 24 horas, carácter distintivo de este tipo de UF.

"Se me hincharon las manos de tanto aplaudir”. “La bese de tal modo que le hinché los labios".

 

Como otras UF afecta a adultos jóvenes. El rango de edad de inicio es 5 - 63 años con una media de 33 años.

La UDP se presenta con períodos de remisión y exacerbaciones durante varios años. Se ha estimado una media de duración de 3 a 9 años. Se asocia a la UC idiopática en proporciones variables, 27 a 94 %.

Los pacientes con UDP pueden tener dos tipos de dermografismo inmediato 63 % y demorado 55 %. Este último representa una UDP.

El diagnóstico es dificultoso, en ocasiones por la demora en la aparición de los síntomas, que no permiten asociarlos a los estímulos de presión.

Las lesiones son frecuentes en manos (98 %), pies (95 %), tronco (95 %) y glúteos (95 %)

Los síntomas asociados son fiebre, escalofríos o artralgias en el 50 % de los pacientes con ataques severos. Un 11 %de los pacientes con síntomas generales se ven limitados en sus actividades diarias.

La  UDP puede ser provocada en los pacientes con una carga de 7 a 14 kg. de peso suspendido o apoyado en los brazos, hombros o piernas, durante 10 minutos, ejerciendo una presión de 1 kg/cm2.

La respuesta se espera hasta las 2 horas de provocado el estímulo.

En la patogenia de la UDP se ha encontrado lnterleuquina 6 (IL6) en el fluido de las lesiones provocadas por presión en 11 pacientes. Este aumento de IL 6 contribuye en el reclutamiento de leucocitos, y en la aparición de síntomas sistémicos como fiebre y artralgias. La activación del endotelio vascular ha sido demostrada por el aumento de expresión de E-selectina y VCAM.

Se han descripto diferentes tipos celulares en las lesiones de UDP. Winkelman ha destacado la presencia de neutrófilos y eosinófilos en lesiones recientes de menos de 5 horas, linfocitos y eosinófilos en lesiones de más de 24 horas.

Czarnetzki ha encontrado un aumento local de eosinófilos, linfocitos T colaboradores y mastocitos pero no de neutrófilos. Otros autores refieren hallazgos similares a los de la fase tardía de la reacción cutánea, edema, infiltrado leucocitario perivascular y mastocitos con evidencias de degranulación.

Se ha sugerido un desorden en el sistema de quininas donde la histamina liberada tendría un efecto tardío sobre la liberación de las quininas.

Si bien la ausencia de inmunoglobulinas y complemento en las lesiones esta a favor de mediadores farmacológicos se han hallado sobre la superficie de mastocitos IgE y IgG4 específicas para antígenos alimentarios. En estos casos, los pacientes presentaron test cutáneos positivos ante Ag alimentarios y mejoraron con dietas.

URTICARIA POR VIBRACION

 

Este tipo raro de U fue descripta por Patterson en 1972, como Angioedema vibratorio hereditario en 4 miembros de una familia que presentaban, desde el nacimiento un cuadro de edema y lesiones eritematosas en los sitios donde se aplicaba un estímulo vibratorio. La herencia era de tipo autosómico dominante.

Posteriormente se han reconocido casos no familiares asociados a distintas ocupaciones (carpinteros, maquinistas, trepanadores, secretarias, grabadores de metales).

La UV puede ser desencadenada también por masajes, secado enérgico con toalla, después de una ducha o por correr.

En general: los síntomas de eritema, edema y prurito aparecen a los minutos de haberse aplicado el estímulo.

Existen pocos casos donde los síntomas aparecieron después de 1 o 2 horas. La duración se extiende desde 30 minutos a 24 horas.

Se ha asociado a eritema facial o generalizado y cefaleas.

Los síntomas están en relación con la extensión de la superficie corporal afectada y la fuerza del estímulo vibratorio.

La patogenia no esta bien definida. La histamina puede ser liberada de mastocitos por un simple estímulo físico y se ha demostrado que su nivel en plasma aumenta después de un estímulo vibratorio.

En aquellos pacientes donde no se han podido hallar signos de degranulación mastocitaria la histamina podría ser de origen endotelial.

URTICARIA COLINÉRGICA (UC)

 

Fue descripta como Urticaria por calor, (Duke 1924).

Es una forma generalizada de UF, caracterizada por un tipo particular de roncha y desencadenada por ejercicio físico, calentamiento generalizado del cuerpo y estrés emocional, actuando aislados o en combinación.

La UC se desencadena por estímulos que determinan una descarga autonómica de acetilcolina. Es frecuente y se comprueba en el 5 % de los pacientes con UC.

Factores que determinen un aumento de la temperatura central, la sudoración, o excitación simpática como: ejercicios, baños calientes, emociones (angustia, miedo, risa), la ingestión de especias y alimentos ácidos o fermentados pueden precipitar su aparición.

La incidencia en el total de urticaria es del 5 al 7 %, siendo más común en adolescentes y adultos jóvenes del sexo masculino.

La duración de la enfermedad se extiende en algunos pacientes hasta 5 a 10 años. Se han reportado remisiones en un 14 % de los pacientes con un promedio de duración de 8 años.

La lesión característica es una roncha papulosa, peri o interfolicular, muy pequeña, de 1 a 3 mm. de diámetro, muy pruriginosa, rodeada por un área eritematosa grande de 1 a 2 cm.

Las pápulas se instalan rápidamente siguiendo al prurito o sensación de calor y ardor que aparece a los minutos de iniciado el cuadro.

Se localiza en la mitad superior del cuerpo, sobre todo en zonas de transpiración abundante. Respeta axilas, palmas, plantas y dedos siendo rara en cara. Otras variantes de presentación son la erupción generalizada confluente o no, un halo brillante sin pápula, pápula aplanada sin halo, prurito aislado (prurito colinérgico) o prurito con púrpura.

La erupción dura entre 30 minutos a 4 horas con un periodo refractario de 12 a 24 horas. Pueden presentarse síntomas asociados: angioedema, mareos, salivación, calambres, dolores abdominales, vómitos, diarreas, aumento de actividad bronquial y síncope.

 

Patogenia: no es clara. Existiría una alteración a nivel de las terminaciones nerviosas periféricas y los mastocitos. La liberación de gran cantidad de acetilcolina o el exceso por acumulación podría deberse a una falla de la actividad anticolinesterasa.

Existe en estos casos un aumento de receptores de acetilcolina en la superficie de mastocitos. Es posible transferir suero de pacientes provocando en animales una reacción tipo UC.

En un grupo de pacientes, el sudor autologo en piel provocó una respuesta positiva inmediata.

Este hecho sugiere una reacción de alergia tipo I al sudor

 

Diagnóstico: las sustancias parasimpaticomiméticas que producen reflejo axónico originan pápula y areola satélite.

La exploración química debe completarse con el ejercicio muy intenso con ropas abrigadas y en ambientes calientes. La prueba más sencilla es el calentamiento mediante ejercicio físico o baño, correr, subir escaleras con ropas abrigadas.

La inmersión de medio cuerpo a 43 C" aumenta la temperatura central en 1° C, apareciendo sudor y a la media hora urticaria.

Las reacciones químicas pueden ser inhibidas con atropina, anestésicos locales, o pretratamiento con liberadores de histamina (sustancia 48/80) pero no con prednisona, el test cutáneo con metacolina es positivo en 33 % de los pacientes con UC.

 

ANAFILAXIA INDUCIDA POR EL EJERCICIO

 

Aparecen reacciones anafilacticas inducidas por el ejercicio físico sin exposición a un alergeno exógeno específico.

Los sintomas son: fatiga, prurito y eritema que progresan a una erupción urticariana confluente y angioedema. Suele haber perdida de la conciencia, con manifestaciones de choque anafilacticos, estridor respiratorio, cólicos gastrointestinales, nauseas y vómitos.

 Los síntomas duran entre 30 minutos a 4 horas y puede persistir cefaleas durante 24 a 72 horas

Los ataques no son inducidos por calentamiento corporal, stress o fiebre, solo el ejercicio. La severidad de la respuesta puede ser disminuida con la suspensión temprana de la actividad fìsica ante la aparición de los primeros síntomas.

Han sido descriptos casos familiares con haplo tipo-HLA- A3 – B8- DR3

 

ANAFILAXIA INDUCIDA POR EL EJERCICIO DESENCADENA POR ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS

 

Los síntomas son semejantes, pero además del ejercicio hay ingestión de alimentos sólidos previos a la actividad física. Por lo común el prick test es positivo asi como los anticuerpos IgE específicos para alimentos a los mismos.

Los mas frecuentes son mariscos, trigo, repollo, uvas, pollos, duraznos, manzanas y avellanas. Otros ingestantes son: alcohol y medicamentos como aspirinas, AINE y antibióticos.

Los síntomas aparecen dos o tres horas despuès de la ingestión y los afectados, pueden realizar ejercicios físicos si no ingieren los alimentos o las drogas desencadenantes.

URTICARIA SOLAR

 

Dukes en 1924 describió el cuadro en un paciente que desarrolló U en zonas expuestas al sol. Representa menos del 1 % de las UC.

Comienza a los minutos de exposición a la luz con prurito, eritema y edema. Es seguida de la formación de ronchas que persisten por 15 minutos a tres horas y desaparecen sin dejar cambios residuales.

Por 12 a 24 horas la piel presenta un estado de tolerancia a la exposición. La US puede ser inducida por los distintos tipos de UV, (UVC, UVB, UVA), y la luz visible.

Las lesiones pueden aparecer debajo de ropas finas o a través de vidrios. En general los pacientes tienen buen estado general. Sólo se asocian manifestaciones sistémicas (colapso, disnea, mareos) si la extensión de las lesiones es amplia.

Persiste por años, con periodos de remisión.

Se conocen casos asociados a fibrosis quística, dermografismo y U por frió.

En la patogenia se involucran dos tipos de mecanismos inmunológicos y no inmunológicos.

En los primeros se ha podido constatar la transferencia pasiva (Harber).

Una sustancia presente en la piel (cromoforo) seria el precursor de un fotoalérgeno al exponerse a la radiación. En algunos pacientes serian fotoalérgenos específicos que a través de IgE desencadenarían la reacción de hipersensibilidad. Otros casos no serian específicos y se originarían en respuesta  a la radiación en diferentes fluidos de tejidos, plasma o suero.

Estos fotoalérgenos se han podido transferir y producir US y se ha podido bloquear su efecto inyectándolos en piel pretratada con compuesto 48/80, o calentando los sueros (IgE es termolabil).

Para el diagnóstico se utiliza el fototest. Pequeñas áreas de piel del paciente 1 x 1 cm.) en el dorso son expuestas a la radiación con lámpara UV. Se aplican ) por 10 minutos exposiciones de ondas de 10-630 nm a 10 cm. de distancia.

Deben descartarse pacientes con probable potoporfiria eritropoyética y enfermos con enfermedades fotosensibilizantes que reaccionan ante un espectro de 400 a 500 nm.

URTICARIA ACUAGÉNICA (UA)

 

Fue reportada por Shelley en 1964.

Se caracteriza por una erupción pruriginosa diseminada de pequeñas pápulas perifoliculares que aparecen después del contacto con el agua y duran 15 a 90 minutos. Respeta palmas y plantas.

Ocurren generalmente durante el baño o ducha, baño de mar, perspiración y contacto con nieve derretida.

Suele aparecer en la tercera década de vida. Es más común en la mujer. Se asocia a dermografismo, erupción polimorfa solar y asma. Existe tendencia familiar.

No se conoce la causa de la formación de la roncha. Se han propuesto diversas teorías. La más antigua propone la formación de una sustancia tóxica a partir del agua y el sebo de la piel que pasa a dermis, y actuando como un Ag determina la liberación de histamina del mastocito. Pero al eliminar la capa córnea hay mayor cantidad de lesiones, lo que contradice el papel del sebo.

Otro estudio avala el aumento de histamina por degranulación de los mastocitos sensibilizados con antígenos solubles facilitados por el agua. Los estudios para demostrar una vía de activación colinérgica han sido contradictorios, Czarnetski no disminuyó la UA con pretratamiento con atropina, Sibbald et al. previno la UA con escopolamina. Tkach propone un estimulo osmótico que dispara el mecanismo en UA por agua, perspiración, nieve pero no agua de mar. Un cambio en la presión osmóica de la piel permitiría el pasaje de agua hacia la dermis perifolicular.

Para investigar el cuadro de UA se utiliza una compresa de agua de 35°C sobre la piel por 30 minutos que determina la aparición de la roncha.

Una capa de vaselina o un polietileno sobre la piel bloquea la aparición de la urticaria, hecho aplicable en terapéutica.


 


PRUEBAS DE DIAGNOSTICO EN URTICARIAS FISICAS

 

Dermografismo: Roce y presión con la uña o con un elemento romo.

  • Respuesta normal: Blanqueamiento inmediato seguido de eritema por 10 minutos.

  • D. Simple- Roncha lineal y eritema por 10 a 15 minutos.

  • D. Sintomático. Roncha lineal y eritema con prurito por 30 minutos a 3 horas.

 

U. por Presión: Colgar un peso de 10 kilos desde el hombro o muslo por 15 minutos.

  • Respuesta positiva: Edema y  eritema doloroso en el sitio de presión, inicio      hasta 2 horas posterior al estímulo.

 

U. por Vibración: Estímulo vibratorio por 4 minutos en antebrazo.

  • Respuesta positiva: Prurito local, eritema y edema (aumento de la           circunferencia del brazo).

 

U. Colinérgica: Inmersión de la mitad corporal del paciente en agua caliente, (42 C), hasta elevar 0,7 C su temperatura oral.

  • Respuesta positiva: Prurito, ardor, que precede la aparición de pequeñas   ronchas y gran halo eritematoso periférico entre los 2 y 30 minutos.

  • Métodos alternativos: Ejercicios que aumenten la temperatura corporal, (cinta de caminar, escaleras )

  • Test en piel con metacolina, (positivo en 33 % de pacientes con UC).

En las variantes de anafilaxia inducida por el ejercicio y anafilaxia inducida por ele ejercicio desencadenada por alimentos o medicamentos, antecedentes, prick test y anticuerpos IgE específicos.

 

U. Solar: Exposición de pequeñas áreas de piel (1 cm. x 1 cm.), de dorso o glúteos a una fuente de luz de varias longitudes de ondas por 10 minutos a una distancia de 10 cm.

  • Respuesta positiva: Prurito, eritema y edema en minutos en el sitio de la exposición seguido de pápula y roncha.

 

U. Acuagénica: Aplicación de compresas de agua caliente 35° C en la parte superior del cuerpo por 30 minutos.

  • Respuesta positiva: Ronchas pequeñas pruriginosas en 2 a 30 minutos en los sitios estimulados

 

URTICARIA AL FRIO

 

 

Las denominadas urticarias por frío (UF) corresponden a un conjunto de síndromes incorporados a las llamadas U físicas.

Los pacientes, presentan lesiones cutáneas pruriginosas con eritema, pápulas y edemas que pueden ser desencadenadas por exposición a elementos como agua, viento, alimentos, contactos con metales, y otros.

En ocasiones hay edema de mucosas, en boca, laringe y esófago.

Al sumergirse bruscamente en agua fría los pacientes pueden presentar hipotensión severa acompañado o no de angioedema y U. generalizada. A veces, esta es la forma de comienzo de la enfermedad. La UF puede también ser una de las causas de muertes por inmersión.

La UF representa el 15 % de los casos de U. físicas, después del dermografismo y la U. colinérgica.

Se investiga la reacción de sensibilidad al frío contactando sobre la piel, especialmente en dorso o antebrazos un cubo de hielo, u otros objetos fríos (tubos refrigerados, conservadores de frío) con temperaturas bajo cero. Se los deja por 10 minutos controlando la reacción local estando atento a alguna reacción sistémica.

En el lugar de la aplicación aparece prurito y ardor, junto a la formación de un eritema precoz seguido por la formación de una pápula blanca de contornos regulares que siguen la forma del objeto frío. La aparición de la pápula suele producirse en el minuto que sigue al retiro del objeto frío.

Cuando la reacción se produce, se denomina prueba positiva, tomando en consideración el tiempo mínimo necesario para la inducción de la misma.

La prueba de contacto al frío puede ser cuantificado en relación al tiempo mínimo necesario para producir la reacción. Existe una relación entre quienes tienen reacciones positivas luego de un corto período de contacto (3 minutos o menos) y formas severas de la enfermedad. Las formas leves presentan una prueba de contacto al frío positivo luego de exposiciones prolongadas (5 a 10 minutos).

Por lo tanto las UF pueden ser de reacción Positiva o Típica y b) Reacción Negativa o Atípica). (Cuadro )

Las UF pueden ser idiopáticas o primarias de prueba atípica o secundaria, siendo más frecuentes las primarias de prueba atípica.


 

SINDROME DE URTICARIA AL FRÍO

CLASIFICACIÓN

 

              I)      FAMILIARES DOMINANTES AUTOSÓMICOS.

PRUEBA AL HIELO NEGATIVO (ATÍPICOS)

 

            II)       ADQUIRIDOS

 

a) Primarios: 1) TÍPICOS. PRUEBA AL HIELO POSITIVO

                      2) ATÍPICOS. PRUEBA AL HIELO NEGATIVO.

Suelen dar reacciones tardías, entre las 12 a 24 horas de la exposición al frío, inducidos por dermografismos más frío, o ejercicios o presión más frío.

b) Secundarios: TÍPICOS Y ATÍPICOS

  • Infecciones virales, parasitarias, bacterianas.

  • Colagenopatías y vasculitis (LES, artritis, rematoidea).

  • Drogas: Griseofulvina, anticonceptivos orales.

  • Picaduras de insectos.

  • Crioglobulinemias

  • Crioaglutininemias y criohemolisinemias.

  • Criofribrinogenemias.

  • Otras: Tiroiditis, sífilis, leucemia linfática crónica, linfosarcoma.

 

URTICARIAS TIPICAS SECUNDARIAS

 

Son parte de un síndrome. Por lo tanto ante un paciente con UF debe efectuarse la prueba con hielo para determinar si es una forma típica o atípica y efectuar estudios complementarios para descartar formas secundarias.

 La forma atípica, donde la prueba con hielo es negativa, puede ser familiar, de características autosomicas dependientes, o adquiridas, formas poco frecuentes donde la prueba con hielo por si solo es negativo, pero puede positivarse ante estímulos agregados como como ejercicios físicos, inducción de dermografismo, o algunas formas llamadas tardías donde la reacción aparece horas después del  estímulo o siguiendo las metámeras luego de una estimulación refleja.

La UF atípica y primaria, es la forma más común afectando a ambos sexos, con una predominancia por

por el femenino del 65 %. Se presenta a cualquier edad, su preferencia en jóvenes de 18 a los 25 años. El 30 %  tienen atopia (20 % lo es para la población en general) y la duración de la enfermedad varía entre los 4,8 a 9,3 años.

En relación con la intensidad de las reacciones puede subclasificarse en:

I) Localizadas (sin manifestaciones sistémicas)

II) Generalizadas pero sin hipotensión y/o shock

III) Generalizadas con hipotensión y shock.

El tipo I tiene una incidencia del 30 %, el II 32 %, y el III del 38%.

FORMA FAMILIAR

 

En la forma familiar atípica ya mencionada, la prueba de contacto al frío es negativo. Se han publicado aproximadamente 20 familias. Afecta a uno y otro sexo y se transmite con carácter dominante. Los pacientes tienen reacciones urticarianas por exposición al aire frío, muchas veces después de horas y las pápulas son más dolorosas que pruriginosas. Pueden acompañarse de fiebre, escalofríos, y artralgias. Raramente hay reacciones de tipo anafiláctico. Se han publicado pruebas de contacto positivos al frío luego de un período de 90 a 120 minutos de la exposición.

En los estudios de laboratorio no hay crioglobulinemias y el complemento es normal. Luego de la reacción hay leucocitosis y aumento de la eritrosedimentación.

En la histopatología, a diferencia de las formas típicas, no siempre se observa desgranulación mastocitaria, encontrándose infiltrados de mononucleares y edemas en la dermis.

Los antihistamínicos son de escaso efecto sobre la evolución clínica, actuando algo mejor los corticoides.

Se ha propuesto el uso de Stanozolol con resultados favorables.

FORMA TÍPICA PRIMARIA

 

Es la más común de las U. al frío. En la histopatología pos exposición al frío hay edema con degranulación mastocitaria.


 

 

URTICARIA AL FRÍO

FACTORES DIFERENCIALES ENTRE LAS FORMAS

FAMILIARES Y ADQUIRIDAS

 

FAMILIAR

ADQUIRIDA

 

Edad comienzo

Infancia

 

variable

Duración

por vida

variable

Factores precipitantes

aire frío

30 m. a 6 horas

aire, agua, fríos

Demora en dar reacción

habitual negativo

3 a 5 minutos

Prueba con hielo

en la piel

 

eritema, pápula, quemazón

habitual positivo urticaria, prurito

Histopatológico

 

edema, infiltrado pmn y eosinófilos

edema, infiltrado leucocitario. Degran., mastocito

Sistémicos

 

fiebre, artralgias cefaleas, escalofríos

 

angioedemas- sibilancias-colapso

 

Luego de la reacción, hay un período refractario. Esta tolerancia al frío es específica, ya que la piel continúa reaccionando a la sustancia P o a la histamina.

FISIOPATOGENIA                       

Se debería a la liberación de un Ag específico al frío o a la liberación mastocitario de mediadores por mecanismos IgE dependiente. El período refractario se explica por falta del Ag. o agotamiento de la IgE.

Los estudios sobre la liberación de mediadores en la UF se efectúan colocando mano y antebrazo del paciente en un recipiente con agua fría. Luego se extrae sangre de la vena cubital correspondiente. Así se comprueba la presencia de histamina, considerado el principal mediador. Aparece a los 3 minutos de la exposición, alcanza su pico a los 10 m. y desaparece en 30 minutos. El factor de necrosis tumoral alfa, (TNF) que aparece a los pocos minutos de la exposición al frío tiene acción vasodilatadora y estimulante de moléculas de adhesión con lo que induce infiltrados celulares. 

El TNF induce hipotensión en animales y en UF actuaría en forma sinérgica con otros mediadores como H y el factor activador de plaquetas (PAF) desencadenando la reacción tipo shock.

La triptasa y el factor plaquetario 4, un fosfolípido almacenado en los gránulos plaquetarios y liberados por PAF, aumenta en la circulación pero lo hace por la aplicación del frío sobre la piel sin relación con la aparición de U.

También son liberados factores quimiotácticos de neutrófilos, de eosinófilos y prostaglandina D2 confirmando la activación y degranulación de los mastocitos en la reacción de UF. En cambio no se observa participación del complemento.

Los neuropéptidos también intervienen, demostrándose la sustancia P (SP) en la degranulación mastocitaria y que aumenta la vasodilatación y el edema. Se ha observado una disminución de la respuesta cutánea al frío luego de aplicación de capasaicina que induce una deplección de neuropéptidos.

Otros autores encontraron deficiencia de alfa 1 antiquimotripsina (AQT) la que puede ser total (homocigotas) o parcial (heterocigotas).

Al disminuirlos efectos de la AQT sobre la catepsina de los neutrófilos y sobre la quimasa matocitaria, se favorecen las reacciones de roncha y edema en la UF.

La IgE participa en el 27 al 50 % de los casos de urticaria típica primaria.

Esto se determina por que la reacción de contacto al frío puede ser transmitida pasivamente con el suero de un paciente, inyectado en la piel de un testigo, en la denominada reacción de Prausnízt y Kustner (P. K.). La participación de la IgE en la  P. K. se evidencia por que:

puede inhibirse calentando el suero a 56 C. durante 4 horas, se alteran así las cadenas Fc de la IgE con lo que pierde la propiedad de unirse a sus receptores específicos.

porque el suero inyectado por vía intradérmica permite obtener reacción positiva entre 48 horas a tres semanas.

Cuando se efectúa la prueba en la piel del testigo, sólo la IgE persiste unida a los receptores por tan largos períodos.

porque la reacción no se produce si se inmunoabsorbe la IgE del suero.

tampoco si se alteran las moléculas de IgE tratando al suero con mercaptoetanol, que desnaturaliza los puentes disulfuros de la inmunoglobulina E por la neutralización de la transmisión pasiva inyectando intradérmicamente y previo a la prueba del frío, suero de un paciente con cantidades importantes de IgE, que se unirá a los receptores específicos del lugar y bloqueará la fijación del IgE. En estos pacientes la lgE puede absorberse a homogenizados de piel si la misma ha sido congelada, y no si la piel ha permanecido a temperaturas sobre 0° C., lo que se deberá a la formación o liberación de un antígeno desde la piel cuando la misma es sometida a la acción del frío. Es difícil la P. K. en monos, porque probablemente no se forme este "componente antigénico" en la piel de los simios.

Otras inmunoglobulinas han sido incriminadas en estas reacciones, como la IgM, la IgG, o la formación de anticuerpos de IgG anti IgE que reaccionan por acción del frió. Los estudios al respecto, son escaso y no específico, ya que autoanticuerpos contra IgE o sus receptores (cadena alfa del receptor de alta afinidad de IgE tipo I) pueden encontrarse en las urticarias crónicas.

TRATAMIENTO (Cuadro)

A)    SINTOMÁTICOS

 

Antihistamínicos. Doxepina: actúa por vía oral o en aplicaciones locales al 5%

Ciprohepitadina: anti H1 y antiserotonínico.

Ketotifeno oxatomida: anti H1 e inhibidores de la degranulación de los mastocitos.

Hidroxicina y Antihistamínicos de última generación: cetirizina, loratidina y astemizol.

Husz  propone como tratamiento terbutalina 5 mg., tres veces diarias por 7 días y luego 2,5 mg., tres por día y aminofilina 150 mg./día.

En ocasiones deben utilizarse corticoides, especialmente en los cuadros severos, con shock, con el siguiente esquema:

Adrenalina subcutánea al 1/1000, 0,20 cc.

Ciproheptadina y dexametasona intramuscular o endovenosa, u otra asociación antihistamínica-corticoide.

Aumentar la temperatura de la piel, con abrigo adecuado.

En las formas familiares se ha propuesto el uso del stanozolol.

En las formas secundarias, junto con la medicación sintomático, tratar la patología primaria.

B)     TRATAMIENTO "HIPOSENSIBILIZANTE"

 

Desde hace varios años pensamos que en esta forma de UF el compromiso inmunitario es IgE dependiente y que la reacción por todo lo comentado es, producida por un Ag. que se libera desde la piel al contacto con el frío, y que desde la piel pasa a la circulación.

Es por ello que del brazo donde fue efectuada la provocación con frío, tomamos suero del paciente, previo y posteriormente a la misma. Luego, con, ambos sueros efectuamos inyecciones con 0,10 cc. intradérmicas, la aplicación, del suero autólogo post frío da reacción positiva a los 15 minutos en el 30 % y es negativa por la aplicación del suero obtenido no expuesto al frío o en testigos.

El bajo porcentaje de positividad de la prueba podría atribuirse a una escasa cantidad de Ag. liberado a la circulación. La liberación de los mediadores mastocitarios podrían originar estas reacciones inmediatas positivas, pero el hecho que no se produzcan en la población testigo, pondría dudas que fuese el motivo de la positividad.

Hemos utilizado suero de pacientes, tomado luego de la exposición al frío, con la formación de Ag para intentar una terapia "desensibilizante".

Seleccionamos sueros de pacientes con UF típica y primaria, en quienes descartamos por historia clínica y por laboratorio la existencia de sífilis, hepatitis virales y HIV, realizamos la prueba de P. K., y si la misma es positiva, evaluamos la inhibición de la misma por calentamiento del suero y por inmunoabsorción de la IgE llevándolo a 0 u/ml. de IgE. Volvemos a realizar la P. K. con el suero sin IgE y si es negativa, el paciente padece UF IgE dependiente. A su vez clasificamos los pacientes en relación a la severidad clínica, según lo expresado anteriormente en 3 grados: I II, III.

En relación al tiempo de aparición de la pápula luego de la prueba de contacto al frío, las clasificamos en: I) 3 minutos de exposición, II) 6 minutos, III) 9 minutos.

Obtenido el suero para el tratamiento desensibilizante lo diluimos al 50 % en solución fisiológica fenolada al 0,4 % y comenzamos a inyectarlo subcutáneo dos veces por semana en dosis progresivas de 0,05 a 0,50 cc. Cada mes controlamos la evolución y hacemos la prueba de contacto al frío, precisando el tiempo de reacción y preparamos un nuevo suero. En el segundo mes aplicamos el suero sin diluir, en las mismas dosis, y a partir del tercer mes lo hacemos también sin diluir 0,50 cc. por semana.

 

En un estudio publicado en 1991, hicimos “tratamiento placebo" inyectándole a los pacientes suero obtenido del antebrazo sin enfriar. Sobre 11 pacientes, 10 presentaban valores superiores de IgE en la 2da. dosis con una media de 200,7 KU/1 (entre 110/264), de los cuales ocho presentaban algún síntoma de atopía. Siete tenían al inicio del tratamiento el tipo clínico II, cuatro el tipo III y ninguno el tipo I.. El tiempo para inducir la prueba de contacto al frío era al inicio mayor de 3 minutos en 5 pacientes, mayor de 6 minutos en seis y ninguno precisaba más de 6 minutos para dar una prueba positiva.

El tiempo de duración de la enfermedad era de 32,9 meses (de 8 a 48meses), la edad media de 23,18 años, tratándose de 4 mujeres y 7 hombres.

Con el tratamiento "placebo" efectuado previamente al desensibilizante, mejoraron clínicamente 2 pacientes del grado III al grado II, y uno el tiempo de contacto al frío de 3 a 6 minutos. Con el tratamiento "hiposensibílizante" mejoraron clínicamente en 2,5 meses (2 a 3 meses) 10/11 pacientes.

Un paciente pasó del tipo III al tipo 0, tres del tipo II al tipo 0, tres del tipo II al tipo I. La comparación vs placebo fue de p menor a 0,002.

El tiempo necesario para inducir la pápula en la prueba de contacto al frío) pasaron de una media de 4,63 minutos, luego del "placebo" a 4,87 minutos, luego del "desensibilizante" se extendió a 6,90 minutos. De 3 a más de 9 minutos en un paciente y de 3 a 6 minutos en cuatro. Tres pacientes no sufrieron cambios (6 minutos) Por lo que mejoraron 8/11 pacientes su tiempo de reacción p. menos a  0,017.


 

CUADRO

URTICARIA AL FRIO TERAPÉUTICA

 

FAMILIARES:

Antihistamínicos-stanozolol

 

ADQUIRIDAS PRIMARIA:

Antihistamínicos anti H1 y también anti H2

(astemizol, ciemitidina, certirizina, ciproheptadina, doxepina,

 hidroxicina, loratidina, ketotifen, oxatomina, terbutalina y aminofilina).

Capsaicina local.

Hiposensibilizante con suero autógeno.

 

ADQUIRIDAS SECUNDARIAS

La enfermedad de base y antihistamínicos.

 

EN SHOCK:

Adrelanina – antihistamínicos y corticoides

 

 

 

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